Succes major în testarea unui nou tratament anti-cancer

Cancer rectal kras

În Constanța, Câmpulung și Suceava, testul este disponibil doar în ziua de luni, iar in Rădăuți de luni până joi.

criopharma din recenziile papilomelor alimente helmint vii și morți

Ulterior gena Cancer rectal kras a fost amplificată în câteva linii celulare tumorale. Gena KRAS2 are 6 exoni, este localizată pe braţul scurt al cromozomului 12 şi codifică o proteină alcătuită din aminoacizi, cu o masă moleculară de Regiunile C-terminale diferite ale celor două izoforme vor suferi modificări post-translaţionale.

cancer rectal kras human papillomavirus effect on skin

Procesarea post-tanslaţională diferenţiată are efecte funcţionale marcate ce conduc la căi de semnalizare şi localizări alternative ale proteinei5. In stare activă, legarea GTP induce ataşarea de membrana celulară; hidroliza Papiloma hirsutoide en hombres la GDP permite revenirea la forma inactivă, disocierea de membrană şi inactivarea transmiterii semnalului la nucleu1.

cancer rectal kras

Reprezintă veriga de legătură între spaţiul extracelular şi transducţia intracelulara a semnalului; este alcătuit dintr-un receptor extracelular, un domeniu transmembranar lipofilic şi un domeniu intracelular cu proprietăţi de tirozin kinaza.

Rezultă autofosforilarea receptorului tirozin kinazic care declanşează diverse cascade de transmitere a semnalului în care proteina K-ras joacă un rol important6.

cancer rectal kras papillomavirus types warts

Mutaţiile somatice activatoare ale genei KRAS determină schimbarea unui singur aminoacid şi conduc la activarea constitutivă a proteinei K-ras, prin impiedicarea hidrolizei GTP proteina se găseşte permanent în forma activă legată de GTP. Astfel se explică implicarea mutaţiilor KRAS în mai multe tipuri de cancer, în special pancreatic, pulmonar şi colorectal2;6.

Cancerul colorectal, ce include tumorile maligne de la nivelul colonului, rectului şi apendicelui, este a treia cea mai frecventă formă de cancer şi a doua cauză de deces conform WHA World Health Asssociation.

Succes major în testarea unui nou tratament anti-cancer

Studii efectuate pe pacienţii proveniţi din familii cu cancer colorectal non-polipozic ereditar HNPCC au demonstrat că mutaţiile genei KRAS sunt independente de detectarea instabilităţii microsatelite, iar frecvenţa mutaţiilor în cazurile de carcinom ereditar este comparabilă cu cea din cazurile sporadice6.

Mutaţiile KRAS constituie în majoritatea cazurilor un eveniment precoce în dezvoltarea şi progresia cancerelor colorectale.

Câteva studii au demonstrat că statusul Cancer rectal kras este un factor important de prognostic. Astfel, mutaţiile KRAS sunt asociate cu tumori în stadiu mai avansat, cu un potenţial metastatic crescut şi cu un prognostic scăzut. Până în prezent au fost comunicate peste de mutaţii punctiforme KRAS în cancerul colorectal www.

does genital hpv cause cancer vaccin papillomavirus effet

Statusul mutaţiilor KRAS are de asemenea impact şi asupra deciziilor terapeutice la pacienţii cu cancer colorectal. Luând în considerare importanţa axei EGFR menţionate mai sus, au fost dezvoltate medicamente care interferă cu domeniile funcţionale ale receptorului; sunt descrise astfel cancer rectal kras clase de antagonisti EGFR: anticorpi monoclonali anti-EGFR, care se leagă de cancer rectal kras extracelular EGFR şi intră în competiţie cu liganzii naturali blocand activarea receptorului, şi molecule mici de inhibitori ai tirozin kinazei EGFR, care intră în competiţie cu ATP-pentru legarea domeniului catalitic intracelular al tirozin kinazei vezi figura 1.

Panel mutatii cancer colorectal (KRAS, NRAS, HRAS, PIK3CA, BRAF)

La ora actuală au fost aprobate două preparate de anticorpi monoclonali anti-EGFR în tratmentul cancerului colorectal: Cetuximab un anticorp monoclonal IgG1 chimeric provenit de la om şi şoarece şi Panitumumab un anticorp cancer rectal kras IgG2k uman. A fost dovedit că ambele preparate reduc riscul de progresie a tumorii şi îmbunătăţesc supravieţuirea globală, perioada de cancer rectal kras fără cancer rectal cancer rectal kras a bolii, precum şi calitatea vieţii la pacienţii cu cancer colorectal refractar la tratament.

Cu toate acestea, studiile au arătat că nu toţi pacienţii răspund la aceşti agenţi care au drept ţintă moleculară EGFR. Deoarece terapia este costisitoare şi este însoţită de reacţii adverse este esenţial să se identifice pacienţii care pot beneficia într-adevăr de aceasta2;4;6.

Cancerul Colorectal (2017)

Concluzionând, statusul genei KRAS este un parametru important în selectarea pacienţilor pentru terapie: pacienţii cu mutaţii nu pot beneficia de terapia anti-EGFR. Pe baza acestor date, Agentia Europeana a Medicamentului EMEA a aprobat folosirea cetuximabului şi panitumumabului în cancer rectal kras cancerelor metastatice la pacienţii care au gena KRAS de tip sălbatic normală 2.

Mutaţiile KRAS sunt detectate cu ajutorul unor teste moleculare pe probe de ţesut tumoral conservat în parafină6. In general, un bloc de parafină care conţine un material ce provine de la un adenom sau de la un carcinom neinvaziv nu trebuie folosit pentru testarea mutaţiilor KRAS. In cazul în care se efectuează o biopsie pe cale endoscopică din tumora primară sau dintr-o metastază patologul trebuie să se asigure că există celule tumorale în cancer rectal kras prelevat şi să indice blocul sau lamele care trebuie utilizate în ţestul molecular.

Molecule cancer rectal kras ale EGFR inhibă fosforilarea, activarea căilor de transducţie şi implicit proliferarea celulară Adaptare dupa Ensari et al.

ASCO 2013: statusul KRAS face diferența între cetuximab și bevacizumab, în cancerul colorectal

In cadrul testării mutaţiilor KRAS se folosesc în primă etapa tehnici de amplificare PCR; în funcţie de ţesutul analizat, cancer rectal kras ţesut tumoral cancer rectal kras ţesut sănătos este variabil şi heterogen, rezultând un amestec al ţintei cancer rectal kras amplificat în care ADN-ul mutant şi cel sălbatic nu sunt prezente într-un raport echimolar. Ulterior are loc secvenţierea exonului 2 cancer rectal kras genei KRAS în vederea detectării mutaţiilor2.

Testul genetic se indică la pacienţii cu tumori metastatice stadiul IV 4;6. Specimen recoltat — secţiuni nefixate, necolorate din ţesut  conservat în parafină lame ; cu ajutorul unui marker cariocă vor fi evidenţiate zonele în care este prezent ţesutul tumoral3. Metoda — secvenţierea exonului Raportarea rezultatelor Va fi comunicată prezenţa sau absenţa unei mutaţii la nivelul codonului 12 sau 13 din exonul 2 al genei KRAS în ADN-ul extras din ţesutul tumoral colonic3;4.

Te-ar mai putea interesa şi …

Au fost descrise polimorfisme rare care pot conduce la rezultate fals-pozitive sau fals-negative4. Bibliografie 1. Genetics Home Reference. Reference Type: Internet Communication.

cancer rectal kras

In Virchows Arch, Laborator Synevo. Referinţele specifice tehnologiei de lucru utilizate Ref Type: Catalog. Mayo Clinic.

Mutaţii K-ras în tumori de colon

Mayo Medical Laboratories. Ref Type: Internet Communication. In Deutsches Arzteblat, ; 12 : Te-ar mai putea interesa şi ….